Metastasiertes/lokal fortgeschrittenes Urothelkarzinom (m/aUC)

Avelumab in der Sequenz – Bis zu > 40 Monate mOS erreichen

Therapiesequenz, Platinkomponente, Subgruppen, Langzeittherapie: Seit der Zulassung vor 3 Jahren wurden viele Daten gesammelt. Die neuen Analysen vom Amerikanischer Kongress für Uro-Onkologie füllen den Erfahrungsschatz weiter & bestätigen Wirksamkeit und Sicherheit für eine heterogene Patientengruppe.

Lesedauer: ca. 6 Minuten

Die Erstlinien-Therapiesequenz aus Platin-haltiger Chemotherapie und anschließender Avelumab- (BAVENCIO-) Erhaltungstherapie nach Erreichen einer stabilen Erkrankung bietet beim mUC/aUC die Chance auf ein bis zu 31-monatiges Gesamtüberleben.¹ Seit der Zulassung im Januar 2021 wachsen die Erfahrungen zum Einsatz und Nutzen der Therapie stetig an. Neue auf dem Amerikanischen Krebskongress für Uro-Onkologie in San Francisco vorgestellte Studien zeigen jetzt u. a. ein mögliches Gesamtüberleben von > 40 Monaten sowie eine gute Lebensqualität.^2,3

Die wichtigsten Themen im Überblick:

Zweitlinie: Wie weitreichend ist der Effekt der Avelumab Erstlinien-Erhaltungstherapie?
Lebensqualität: Wie wirkt sich der Langzeiteinsatz von Avelumab auf die Lebensqualität der Betroffenen aus?
Chemotherapie: Welche Erfahrungen gibt es hinsichtlich der Chemotherapie? Wie viele Patientinnen und Patienten werden durchschnittlich als „Platin-fähig“ eingestuft und welche Grenzwerte werden für die Entscheidung „fähig oder unfähig“ genutzt?
Patientenkollektiv: Wie wirken sich individuelle Faktoren wie der Body Mass Index auf die Erhaltungstherapie aus?

Gesamtüberleben von fast 41 Monaten möglich: Blick auf die Zweitlinie

Von den in der Real-World-Studie AVENANCE analysierten 595 mUC-Patientinnen und -Patienten (Datenschnitt 07.12.2023, medianes Follow-up: 26,3 Monate (0,6–43,7)) erhielten 125 (21 %) weiterhin die Avelumab-Erhaltungstherapie. Die mediane Avelumab-Behandlungsdauer betrug 5,6 Monate (95 %-KI: 4,9–6,9).²

330 (55,5 %) Patientinnen und Patienten erhielten eine Zweitlinientherapie im Anschluss an die Avelumab-Erhaltungstherapie.²

Dabei zeigte eine anschließende Behandlung mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) ein mögliches Gesamtüberleben von fast 41 Monaten und damit einen deutlichen Vorteil gegenüber anderen Therapieregimen:²

ADC: Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, CT: Chemotherapie, KI: Konfidenzintervall, OS: Gesamtüberleben (mod. nach ²)

Die Daten weisen daraufhin das mUC-Betroffene nach der Therapiesequenz aus Platin-haltiger CT in der Erstlinie mit anschließender Avelumab-Erhaltungstherapie und einer Zweitlinientherapie mit einem ADC wie z. B. Enfortumab Vedotin ein Gesamtüberleben von 40,8 Monaten erreichen können.²

Avelumab-(Lebensqualität)-Erhaltungstherapie

Patientenberichtete Outcomes (PRO) waren ein sekundärer Endpunkt der Avelumab-Zulassungsstudie JAVELIN Bladder 100. Die Abfragen wurden vor Therapiebeginn, alle 4 Wochen während der Behandlung, direkt nach Therapieabbruch und 90 Tage nach Therapieende durchgeführt. Genutzt wurde der Bladder Symptom Index-18 (FBlSI-18) sowie der European Quality of Life 5 Dimensions 3 Level Version (EQ-5D-3L). Das Ergebnis: Eine Langzeittherapie mit Avelumab (≥ 12 Monate) war mit stabilen PRO und damit der Erhaltung der Lebensqualität verbunden.³

PRO im Detail³ ▼

BSC: Best Supportive Care, DRS-P: Krankheitsbedingte Symptome – körperlich, DRS-E: Krankheitsbedingte Symptome – emotional (mod. nach ³)

Die meisten mUC-Betroffenen sind Platin-fähig und erhalten Chemotherapie

Grundvoraussetzung für die Wahl der Therapiesequenz aus Platin-haltiger Chemotherapie (CT) und anschließender Avelumab-Erhaltungstherapie ist die Platinfähigkeit. Wie viele mUC-Betroffene in Europa als „Platin-fähig“ eingestuft werden und welche Grenzwerte für die Entscheidung „fähig oder unfähig“ genutzt werden untersuchte eine Analyse von Gupta et al. Hierfür wurden 503 Ärztinnen und Ärzte (69 % aus dem Fachbereich Onkologie und 31 % aus dem Bereich Urologie) aus Deutschland, Frankreich, Spanien, Italien und dem Vereinigten Königreich zwischen August und September 2022 bezüglich ihres Vorgehens zur Beurteilung der Platinfähigkeit online befragt.⁴

FAQ Beispiel

Details zu Befragten & Fragebogen ▼

69 % der Befragten praktizierten bereits > 10 Jahre und gaben an, 5–19 mUC-Betroffene pro Monat zu behandeln. 40 % unter ihnen praktizierten in einem Lehrkrankenhaus. Der Fragebogen enthielt Schwellenwerte u. a. zu Alter, Kreatinin-Clearance und ECOG-Performance Status (PS). Die Teilnehmerinnen und Teilnehmer gaben daraufhin an, ab welchem Grenzwert sie ihre Patientinnen und Patienten als „nicht-Platin-fähig“ einstufen würden. 4

76,8 % der Patientinnen und Patienten der 503 teilnehmenden Ärztinnen und Ärzte wurden als Platin-fähig eingestuft. Während sich die Antworten für die Grenzwerte beim ECOG-PS und dem Grad der peripheren Neuropathie ungefähr gleich verteilten, gab es einen größeren Unterschied beim Altersgrenzwert.⁴ Die niedrig angesetzte Altersgrenze der befragten Ärztinnen und Ärzte steht damit im starken Gegensatz zu dem höheren Alter der mUC-Betroffen bei Erstdiagnose, so die Autoren. Sie befürworten eine Standardisierung und breitere Nutzung von Entscheidungskriterien um Abweichung in der Versorgung zu reduzieren und Patientenergebnisse zu verbessern.⁴

Erstlinie: Platin-haltige Chemotherapie als Standard

In der CONVINCE, einer retrospektiven Analyse deutscher Krankenakten, wurden Daten von 188 mUC-Patientinnen und -Patienten (zwischen 2019 und 2021) hinsichtlich der in der Erstlinie eingesetzten Therapie und dessen Nutzen ausgewertet.⁵ Auch diese Auswertung ergab: Die CT wird bei der Mehrheit der mUC-Betroffenen (76,7 %) durchgeführt.⁵ Dabei wurde Cisplatin + Gemcitabin häufiger verwendet als Carboplatin + Gemcitabin (82,5 % vs. 17,5 %).⁵

Evidenzen für ein breites mUC-Kollektiv

Diverse Subgruppenanalysen der Avelumab-Zulassungsstudie JAVELIN Bladder 100 belegten die Wirksamkeit und Sicherheit der Avelumab Erstlinien-Erhaltungstherapie für:

Betroffene in diversen Altersgruppen ▼

Langzeitdaten (Follow-up ≥ 38 Monate) bei älteren mUC-Patientinnen und -Patienten bestätigten ein verlängertes Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS) unter Avelumab + Best Supportive Care (BSC) gegenüber BSC alleine in den Alterssegmenten ≥ 65–< 75, ≥ 75 und ≥ 80 Jahre (Tab. 1).⁶

Tab. 1: Medianes Gesamtüberleben (mOS) und medianes progressionsfreies Überleben (mPFS) für verschiedene Alterssegmente sowie Behandlungsarme (Avelumab + BSC vs. BSC allein). TRAE: treatment-related adverse events, HR: Hazard ratio; KI: Konfidenzintervall; BSC: best supportive care; n.e.: nicht erreicht. *Bei behandelten Patientinnen und Patienten (mod. nach 6)

Betroffene mit histologischen mUC-Varianten ▼

Die Real-World-Studie AVENANCE aus Frankreich untersuchte erstmals die Wirksamkeit der Avelumab Erstlinien-Erhaltungstherapie bei mUC-Patientinnen und -Patienten mit verschiedenen histologischen Varianten (gemischte Varianten (UC-V) und reine Varianten (PV)).⁷

44 der insgesamt 593 Patientinnen und Patienten der AVENANCE-Studie wiesen Varianten auf (UC-V: 29, PV: 15). In der Erstlinie erhielt die Mehrheit eine Chemotherapie mit Gemcitabin und Carboplatin (UC-V: 58,6 %; PV: 78,6 %).⁷

Das mOS aller 44 Patientinnen und Patienten mit histologischen Varianten betrug 20,2 Monate (95 %-KI: 10,7–27,5). In den beiden Untergruppen:⁷

UC-V mOS: 16,5 Monate (95 %-KI: 7,9–24,9)

PV mOS: nicht erreicht (95 %-KI: 4,5–nicht erreicht)

Das mPFS betrug bei allen Patientinnen und Patienten mit histologischen Varianten 5,6 Monate (95 %-KI: 2,8–13,7). In den beiden Untergruppen:⁷

UC-V mPFS: 5,9 Monate (95 %-KI: 4,3–20,4)

PV mPFS: 2,8 Monate (95 %-KI: 1,8–nicht erreicht)

Eine neue Analyse untersuchte nun die Sicherheit von Avelumab bei mUC-Betroffenen mit erhöhtem Body Mass Index (BMI) ≥ 30, der als Risikofaktor für die Entwicklung eines UC gilt.⁸
Die Analyse der mUC-Betroffenen mit einem BMI ≥ 30 in der Avelumab + BSC-Gruppe (n = 67) vs. BSC alleine (n = 87) ergab keine neuen Sicherheitsbedenken.⁸

Die Ergebnisse im Detail⁸ ▼

BMI: Body Mass Index, BSC: Best Supportive Care, NW: Nebenwirkungen, TEAE: Bei der Behandlung auftretendes unerwünschtes Ereignis, TRAE: Behandlungsbedingte unerwünschtes Ereignisse (mod. nach ⁸)

Die diversen seit der Zulassung von Avelumab durchgeführten Subgruppenanalysen stützen die Wirksamkeit und Sicherheit der Avelumab Erstlinien-Erhaltungstherapie in einer heterogenen Patientengruppe.

Der Erfahrungsschatz wächst!

Beim Einsatz einer die Avelumab-Erhaltungstherapie anschließenden Zweitlinientherapie mit einen ADC kann ein Gesamtüberleben von fast 41 Monaten erreicht werden.²
Langzeitdaten bestätigen den Erhalt der Lebensqualität.³
Real-World-Daten bieten eine robuste Evidenz für ein heterogenes Patientenkollektiv.^6-8
Der Einsatz einer Platin-Chemotherapie erfolgt bei der Mehrheit der mUC-Patientinnen und Patienten und ist je nach Patientensituation anpassbar.⁵

02/2024 DE-AVE-00537

Quellen

Sridhar SS et al. Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma: long-term follow-up from the JAVELIN Bladder 100 trial in subgroups defined by 1L chemotherapy regimen and analysis of overall survival from start of 1L chemotherapy ASCO-GU2023.
Barthelemy P et al. Updated results from AVENANCE: Real-world effectiveness of avelumab first-line maintenance in patients with advanced urothelial carcinoma and analysis of subsequent treatment ASCO-GU2024 Abstract#561.
Grivas P et al. Avelumab first-line maintenance (1LM) for advanced urothelial carcinoma (aUC): Long-term patient reported outcomes (PROs) in the phase 3 JAVELIN Bladder 100 trial ASCO-GU2024.
Gupta S et al. Platinum eligibility criteria for patients with metastatic urothelial carcinoma: results of a physician survey in 5 European countries. ASCO-GU2024 Abstract#696.
Machtens S et al. Real-world treatment patterns and clinical outcomes in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma in Germany: Results of a retrospective observational study (CONVINCE) ASCO-GU2024 Abstract#551.
Gupta S et al. Avelumab first-line maintenance for advanced urothelial carcinoma: long-term outcomes from the JAVELIN Bladder 100 trial in older patients. ESMO 2023, Poster#2371P2023.
Barthelemy P et al. AVENANCE: subgroup analysis of patients (pts) with advanced urothelial carcinoma (aUC) with histological variants from a real-world (RW) study of avelumab first-line maintenance (1LM) ESMO, Poster#2379P2023.
Aragon-Ching JB et al. Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (aUC): long-term outcomes from the JAVELIN Bladder 100 trial in patients (pts) with high body mass index (BMI). ASCO-GU2024 Abstract#600.

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